• 分类：新闻中心
• 发布时间：2024-02-26 19:55:59

【概要描述】君实生物PD-1抗体JS-001临床前研究数据揭晓

君实生物的JS-001是海内首个获批临床的PD-1抗体。2017年3月，JS-001的临床前研究数据于药理学期刊Acta Pharmacologica Sinica上揭晓，研究内容包孕PD、PK以及免疫原性研究。

作者： 年夜康健派编纂来历： 本站原创2017-03-28 20:46:26

君实生物的JS-001是海内首个获批临床的PD-1抗体。2017年3月，JS-001的临床前研究数据于药理学期刊Acta Pharmacologica Sinica上揭晓，研究内容包孕PD、PK以及免疫原性研究。该研究由北京放射医学研究所、军科正源以及君实生物互助完成。

PD-1亲以及力

经由过程流式细胞术测定JS-001与PD-1亲以及力，EC50=21nM.

阻断PD-1与PD-L一、PD-L2联合的IC50别离为3.0nM、3.1nM.

体外活性以及药效研究

体外活性实验测定JS-001刺激T细胞增殖的威力、刺激T细胞排泄IFN- 、排泄TNF- 的威力。数据注解JS-001体外活性高在不异浓度的Nivolumab.

JS-001与Mouse、Woodchuck（美洲旱獭）PD-1份子不联合，与人PD-1联合的EC50=11nm/ml，与食蟹猴PD-1联合的EC50=38ng/ml.是以，非临床研究选用食蟹猴为模子植物。

乙肝病毒传染后可以较着提高PD-1的表达，作为高PD-1表达的植物模子。1mg/kg、10mg/kg给药JS-001后，可较着降低PD-1+/CD4+、PD-1+/CD8+ T细胞的表达，并呈剂量相干性。

药效经由过程PD-1受体占用率来检测，10mg/kg JS-001给药后PD-1受体占用率可到达100%，而Nivolumab 0.1mg/kg~10mg/kg剂量给药后，PD-1受体占用率位64-70%，这也预示了JS-001可能具备比Nivolumab更强的效果。

药代动力学以����Ϸapp及免疫原性研究

药代动力学使用24只食蟹猴，每一组6只，此中3组但次给药1mg/kg、10mg/kg、75mg/kg，别的6只反复给药10mg/kg.持续给药时发明没有呈现药物堆集，部门是因为抗药抗体（ADA）的作用。

免疫原性研究使用40只食蟹猴，每一组10只，剂量别离为0、十、30、100mg/kg.接纳BridgingElisa检测ADA，28天时每一组约10%呈ADA阴性，显示JS-001的免疫原性较低。

剂量选择方面，食蟹猴10mg/kg相称在人体剂量为2-3mg/kg，这也是Nivolumab以及Pembrolizumab的最好剂量。JS-001一期临床也报导过最好剂量为3mg/ml.是以食蟹猴模子研究中，剂量设计均缭绕最好剂量10mg/kg.

小编总结

君实生物建立不久，于研产物以肿瘤免疫以及自身免疫病药物为主，也统筹一些其他顺应症。重要计谋为紧跟国际上前沿的药物靶点（PD-一、PD-L一、PCSK九、CGRP等），fast follow，唯快不破。

存眷年夜康健Pai官方微信：djkpai咱们将按期推送医健科技财产最新资讯

1小时前